Etelä-Savon maakuntaliiton työssä korostuu kansallisen yhteistyön lisäksi myös kansainvälinen yhteistyö. Maakuntaliitolla on yhteistyökumppaneita monilla Euroopan alueilla, pääasialliset yhteistyösuunnat ovat kuitenkin Pohjois-Eurooppa, Luoteis-Venäjä ja Itämeren maat.
Maakuntaliiton kansainvälisiä yhteistyökumppaneita ovat muun muassa: